今天Fauci博士在《科学》杂志撰文，回顾了新冠疫苗成功背后的故事。随着越来越多人接种，在这里翻译此文，帮助大家理解mRNA技术到底是怎么回事，以及为何如此成功。 本质上，疫苗是免疫原(antigen)和递送免疫原的平台(platform)的结合。mRNA、腺病毒、重组蛋白都是一种平台或递送技术，而免疫原则是指导细胞识别病毒的物质。例如，对于灭活疫苗，免疫原就是被消灭毒性的整颗新冠病毒；重组蛋白的免疫原是病毒中最重要的刺突蛋白；mRNA和腺病毒的免疫原是一段代码，指挥细胞自己生产刺突蛋白——这种方式极大提高了制造抗体的效率，也使mRNA疫苗的设计与更新非常轻易。此外，美国四款疫苗（mRNA/强生腺病毒/Novavx）的免疫原，都是基于病毒结构改良过的蛋白刺，使之更为稳定，从而提高了免疫原性——抗体的数量和质量。 ——— 在历史性的新冠瘟疫的沉重痛苦与死亡之中，诞生了一个非凡的成功故事。在这种新型病毒被发现不到一年的时间里，几款高效疫苗成功完成开发，这在疫苗学史上是空前的。人们常常问，对比过往疫苗经年累月的开发周期，为何在短短时间内能实现如此杰出成就。事实上，对缩短的时间进程的担忧，一定程度上加剧了接种疫苗的疑虑。 人们并没有意识到的是，新冠疫苗的起点时间不是2020年1月10日——中国科学家公布了新冠基因序列那天。相反，它始于数十年前，只是不为人所知。 新冠疫苗的成功，基于两项成就：高适应性的疫苗递送平台（例如RNA），基于结构生物学设计的、能强烈刺激免疫系统的免疫原。在Drew Weissman和KatalinKarikó等科学家的独创性、以及数家生物技术和制药公司的共同努力之下，RNA技术已经进化了非常多年。 另一方面，一种适用于不同新冠疫苗递送平台的免疫原的开发，源于不同科学子专业的合作。在美国国家过敏和传染病研究所的疫苗研究中心（VRC），由Peter Kwong领导的小组，使用基于结构的疫苗设计工具，确定了蛋白的最佳结构构象，使HIV与细胞结合，最终触发产生中和许多HIV病毒株的抗体。尽管这种复杂的方法尚未成功研发HIV疫苗，但引起了另一位VRC研究人员Barney Graham的注意。他对呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗很感兴趣，于是与Kwong团队的Jason McLellan，将基于结构的方法应用于RSV疫苗。他们找到了具有高度免疫原性的病毒刺突蛋白的融合前构象，并制造了稳定该构象的突变用作免疫原，为RSV疫苗的成功迈出一大步。 在RSV的基础上，VRC研究人员将应用进一步推广。 Graham的团队，包括Kizzmekia Corbett，以及McLellan和Andrew Ward实验室，在研究MERS和SARS冠状病毒的工作中，采用了这种稳定预融合蛋白突变的方法。 因此，当他们得到新冠的病毒基因序列时，Graham团队立即与他们在Moderna的长期合作者一起，使用稳定的预融合刺突蛋白作为免疫原来开发RNA疫苗。Karikó所在的Pfizer和BioNTech也使用了她和Weissman完善的RNA平台，以及Graham设计的免疫原来开发RNA疫苗。其他几家公司（*强生和Novavax）亦然。 基于新免疫原的新冠疫苗迅速进入临床试验。由于社区传播水平非常高，使得疫苗迅速达到计算功效终点所需要的感染数量。开发这些高效疫苗的速度和效率，将挽救数百万人的生命。这是数十年来，基础科研、临床前和临床科学的多学科成果——只是一直不为人所知。当我们回顾新冠历史，应该谨记，对科研投入持续、有力的支助，将会带来巨大的社会价值。 https://science.sciencemag.org/content/372/6538/109 490 views04:00
